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Carne e putrefazione
l-Carnitine in omnivorous diets induces an atherogenic gut microbial pathway in humans.
Koeth RA, et al. · 2019
🌱 La lettura di LEO
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Studio meccanicistico sull'uomo con traccianti marcati e antibiotici di controllo (piccola casistica; prova forte sul meccanismo)
La domandaLa via che trasforma la carnitina della carne in TMAO funziona davvero nell'uomo, e dipende da cosa mangi di abitudine?
Cosa hanno trovatoOnnivori (n = 40) e vegani/vegetariani (n = 32) hanno ingerito L-carnitina marcata al deuterio (d3) o gamma-butirrobetaina marcata (d9), con misura dei metaboliti plasmatici e delle trasformazioni fecali al basale, dopo antibiotici orali e dopo supplementazione cronica di L-carnitina (>= 2 mesi). Il confronto prima/dopo antibiotico dimostra il contributo del microbiota ai primi due passaggi della via meta-organismica L-carnitina → gamma-butirrobetaina → TMA → TMAO. Dopo la stessa dose di d3-L-carnitina, la generazione di d3-TMAO negli ONNIVORI e' risultata piu' di 20 volte superiore a quella di vegani/vegetariani (P = 0,001), pur essendo simili i livelli plasmatici basali di carnitina e di gamma-butirrobetaina. IL PASSAGGIO CHIAVE: onnivori e vegetariani convertono ENTRAMBI rapidamente la carnitina in gamma-butirrobetaina; e' la SECONDA trasformazione batterica (gamma-butirrobetaina → TMA) a essere INDUCIBILE dalla dieta, cioe' presente in chi mangia carne e assente negli altri.
Cosa significa per teE' il concetto di 'terreno' — quello che l'igienismo evocava senza poterlo misurare — reso un numero, e con il meccanismo in chiaro. Non e' che i vegetariani manchino di tutta la via: il primo passaggio lo fanno anche loro. Manca il SECONDO, quello che produce la molecola dannosa, perche' i batteri che lo compiono si installano solo con anni di carne. Il terreno non e' un umore: e' una comunita' di specie, e la si costruisce mangiando.
Abstract (in lingua originale)
BACKGROUND: l-Carnitine, an abundant nutrient in red meat, accelerates atherosclerosis in mice via gut microbiota-dependent formation of trimethylamine (TMA) and trimethylamine N-oxide (TMAO) via a multistep pathway involving an atherogenic intermediate, γ-butyrobetaine (γBB). The contribution of γBB in gut microbiota-dependent l-carnitine metabolism in humans is unknown. METHODS: Omnivores and vegans/vegetarians ingested deuterium-labeled l-carnitine (d3-l-carnitine) or γBB (d9-γBB), and both plasma metabolites and fecal polymicrobial transformations were examined at baseline, following oral antibiotics, or following chronic (≥2 months) l-carnitine supplementation. Human fecal commensals capable of performing each step of the l-carnitine→γBB→TMA transformation were identified. RESULTS: Studies with oral d3-l-carnitine or d9-γBB before versus after antibiotic exposure revealed gut microbiota contribution to the initial 2 steps in a metaorganismal l-carnitine→γBB→TMA→TMAO pathway in subjects. Moreover, a striking increase in d3-TMAO generation was observed in omnivores over vegans/vegetarians (>20-fold; P = 0.001) following oral d3-l-carnitine ingestion, whereas fasting endogenous plasma l-carnitine and γBB levels were similar in vegans/vegetarians (n = 32) versus omnivores (n = 40). Fecal metabolic transformation studies, and oral isotope tracer studies before versus after chronic l-carnitine supplementation, revealed that omnivores and vegans/vegetarians alike rapidly converted carnitine to γBB, whereas the second gut microbial transformation, γBB→TMA, was diet inducible (l-carnitine, omnivorous). Extensive anaerobic subculturing of human feces identified no single commensal capable of l-carnitine→TMA transformation, multiple community members that converted l-carnitine to γBB, and only 1 Clostridiales bacterium, Emergencia timonensis, that converted γBB to TMA. In coculture, E. timonensis promoted the complete l-carnitine→TMA transformation. CONCLUSION: In humans, dietary l-carnitine is converted into the atherosclerosis- and thrombosis-promoting metabolite TMAO via 2 sequential gut microbiota-dependent transformations: (a) initial rapid generation of the atherogenic intermediate γBB, followed by (b) transformation into TMA via low-abundance microbiota in omnivores, and to a markedly lower extent, in vegans/vegetarians. Gut microbiota γBB→TMA/TMAO transformation is induced by omnivorous dietary patterns and chronic l-carnitine exposure. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01731236. FUNDING: NIH and Office of Dietary Supplements grants HL103866, HL126827, and DK106000, and the Leducq Foundation.
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Come leggerlo: è uno studio scientifico peer-reviewed. Le evidenze aiutano a capire i trend, ma un singolo studio non è una prescrizione: parlane col tuo diabetologo prima di cambiare dieta o terapia.