How increased oxidative stress promotes longevity and metabolic health: The concept of mitochondrial hormesis (mitohormesis).

Ristow M, et al. · 2010

PubMed 20350594 ↗DOI: 10.1016/j.exger.2010.03.014Experimental gerontology

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Rassegna concettuale (Experimental Gerontology) su dati di organismi modello + qualche dato umano — quadro teorico, non prova clinica

La domanda

Se i radicali fanno male, perche' spegnerli non fa bene?

Cosa hanno trovato

Rassegna che raccoglie l'evidenza secondo cui la restrizione calorica, e in particolare la riduzione del metabolismo del glucosio, ESTENDE la vita in vari organismi modello (lievito, moscerino, C. elegans e forse topi) proprio AUMENTANDO la formazione di ROS nei mitocondri: un aumento che innesca una risposta adattativa, con maggiore resistenza allo stress e, alla fine, una riduzione a lungo termine dello stress ossidativo. E' in conflitto diretto con la teoria dei radicali liberi dell'invecchiamento di Harman. Gli autori chiamano questa risposta MITORMESI, la estendono agli effetti benefici dell'esercizio nell'uomo, e osservano che abolire il segnale ROS con antiossidanti compromette sia l'allungamento della vita da restrizione di glucosio sia i benefici dell'esercizio.

Cosa significa per te

E' la cornice che spiega perche' il buon senso qui sbaglia. Non e' che i radicali facciano bene: e' che a piccole dosi sono un SEGNALE di allarme che allena le difese, come un vaccino allena il sistema immunitario. Toglierli non e' proteggere, e' impedire l'adattamento. E' un quadro teorico costruito soprattutto su organismi modello, e va detto: non e' una prova clinica. Ma spiega in modo coerente sia il risultato sull'esercizio sia il fallimento degli integratori.

Abstract (in lingua originale)

Recent evidence suggests that calorie restriction and specifically reduced glucose metabolism induces mitochondrial metabolism to extend life span in various model organisms, including Saccharomyces cerevisiae, Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans and possibly mice. In conflict with Harman's free radical theory of aging (FRTA), these effects may be due to increased formation of reactive oxygen species (ROS) within the mitochondria causing an adaptive response that culminates in subsequently increased stress resistance assumed to ultimately cause a long-term reduction of oxidative stress. This type of retrograde response has been named mitochondrial hormesis or mitohormesis, and may in addition be applicable to the health-promoting effects of physical exercise in humans and, hypothetically, impaired insulin/IGF-1-signaling in model organisms. Consistently, abrogation of this mitochondrial ROS signal by antioxidants impairs the lifespan-extending and health-promoting capabilities of glucose restriction and physical exercise, respectively. In summary, the findings discussed in this review indicate that ROS are essential signaling molecules which are required to promote health and longevity. Hence, the concept of mitohormesis provides a common mechanistic denominator for the physiological effects of physical exercise, reduced calorie uptake, glucose restriction, and possibly beyond.

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Come leggerlo: è uno studio scientifico peer-reviewed. Le evidenze aiutano a capire i trend, ma un singolo studio non è una prescrizione: parlane col tuo diabetologo prima di cambiare dieta o terapia.